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En el desarrollo de productos farmacéuticos, garantizar la seguridad y compatibilidad de los sistemas de cierre de envases (CCS) no es solo una buena práctica, sino un requisito regulatorio. Una de las evaluaciones más críticas en este ámbito es la evaluación de riesgos de extractables y lixiviables (E&L).
Antes de iniciar los ensayos o diseñar un programa de E&L, es fundamental planificar con antelación. El éxito de una evaluación de E&L depende en gran medida de formular las preguntas adecuadas desde el principio. A continuación, se presenta una guía con los temas clave que deberías considerar antes de iniciar una evaluación de riesgos de extractables y lixiviables.
Conoce tu producto
En primer lugar, comprende bien el tipo de producto con el que estás trabajando. El perfil de riesgo de un comprimido oral difiere enormemente del de un biológico inyectable. La vía de administración desempeña un papel crucial: los productos inhalados, inyectables u oftálmicos requieren el mayor nivel de control.
Si tu producto está destinado a poblaciones vulnerables, como pacientes pediátricos o inmunodeprimidos, se aplicarán límites más estrictos.
Conclusión: el tipo de producto y el perfil del paciente determinan el nivel inicial de riesgo.
Comprende el sistema de cierre de envases (CCS) y los materiales
El CCS es mucho más que un simple envase; constituye un componente crítico para la administración y la protección del producto. Antes de evaluar los extractables, es necesario documentar los materiales de fabricación de todos los componentes que estén en contacto con el medicamento, desde los envases primarios (como viales y jeringas) hasta el embalaje secundario, cuando sea relevante.
Comprender tu CCS implica recopilar información de los proveedores, como certificados de material, especificaciones y, si están disponibles, datos previos de extractables..
Conclusión: No se puede evaluar el riesgo de E&L sin conocer todos los materiales en contacto con el producto.
Expectativas normativas y estrategia de mercado
Las autoridades regulatorias, como la FDA, la EMA, y normas como USP 1663 y USP 1664, proporcionan marcos de referencia fundamentales para la realización de evaluaciones de E&L.
Conocer tus mercados objetivo te permitirá definir los requisitos específicos de ensayo y las expectativas de evaluación de riesgos que debes cumplir.
Conclusión: alinea tu estrategia de E&L con los requisitos regulatorios de cada mercado objetivo desde el primer día.
Evalúa la exposición y el riesgo
No todos los lixiviables representan el mismo nivel de riesgo. El posible daño depende en gran medida de la exposición del paciente, es decir, de la cantidad de sustancia química que podría ingerirse, inyectarse o inhalarse a lo largo del tiempo. Las dosis diarias más altas y las exposiciones prolongadas suelen requerir evaluaciones más rigurosas.
Conclusión: la exposición determina el riesgo toxicológico —cuantifícala desde las primeras etapas del proceso.
Revisa los datos existentes
Antes de iniciar estudios nuevos, costosos y laboriosos, busca cualquier información disponible sobre extractables proporcionada por los fabricantes de los componentes. Esto puede optimizar tus ensayos y ayudarte a anticipar los lixiviables más probables.
Conclusión: los datos existentes pueden ahorrar tiempo, dinero y pruebas innecesarias.
Planifica tu estrategia de pruebas
Una estrategia sólida es esencial para una evaluación eficiente de E&L. Selecciona cuidadosamente disolventes modelo que representen los peores escenarios de extracción.
Elige métodos analíticos adecuados (como LC-MS, GC-MS e ICP-MS) según los tipos de compuestos esperados. Finalmente, asegúrate de que las condiciones simuladas (como temperaturas elevadas o tiempos de almacenamiento) sean relevantes para el ciclo de vida de tu producto.
Conclusión: un ensayo solo es tan bueno como la estrategia que lo respalda.
Prepárate para la evaluación de riesgo toxicológico
Identificar un compuesto químico es solo el comienzo; determinar si representa un riesgo toxicológico es donde realmente se evalúa el producto.
Será necesario establecer umbrales de seguridad (como Safety Concern Threshold [SCT] y Analytical Evaluation Threshold [AET]) y asegurar que cualquier lixiviable detectado sea evaluado por un toxicólogo cualificado.
Conclusión: los resultados analíticos solo son relevantes cuando se vinculan a una evaluación toxicológica sólida.
Piensa más allá de la presentación inicial: gestión del ciclo de vida
La evaluación de E&L no termina con la presentación regulatoria. Los materiales pueden cambiar, los proveedores pueden variar y los procesos de fabricación pueden evolucionar. Desarrolla un plan de monitoreo continuo y control de cambios para mantener la seguridad del producto a lo largo del tiempo.
Conclusión: el monitoreo continuo mantiene tu perfil de E&L preciso durante todo el ciclo de vida del producto.
Reflexiones finales
La evaluación de riesgos de extractables y lixiviables es crucial para garantizar la seguridad del medicamento.
Al considerar desde el inicio los temas clave (perfil del producto, materiales del CCS, regulación, exposición, datos existentes, ensayos, toxicología y gestión del ciclo de vida) estarás listo para diseñar un programa enfocado, eficiente y conforme a la normativa.
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