La propuesta de la EMA para revisar el Anexo 15 envía una señal clara: la cualificación y la validación para los fabricantes de Sustancias Activas (API) están pasando de ser una guía complementaria a una exigencia obligatoria basada en el riesgo. Para muchos centros de fabricación de API, esto requerirá repensar cómo la integración del conocimiento del proceso, la estrategia de validación y el control de cambios se combinan a lo largo del ciclo de vida.
Actualmente, el Anexo 15 es una guía complementaria opcional para los fabricantes de sustancias activas, junto con el Volumen 4, Parte II de EudraLex. La propuesta de la EMA sugiere que sea formalmente obligatoria para las API químicas y biológicas. Este cambio está impulsado en gran medida por la crisis de las nitrosaminas en los sartanes, donde las investigaciones revelaron un conocimiento insuficiente del proceso y del producto, un control de la contaminación deficiente y deficiencias de GMP en los fabricantes de API.
Se espera que el Anexo 15 revisado refuerce las expectativas para el desarrollo de procesos, aclare la validación concurrente, extienda la supervisión de la validación por parte de terceros y enfatice las investigaciones sólidas de fallos y la validación del transporte dentro de un marco de gestión de riesgos de calidad (QRM) más sólido y alineado con el ICH Q9(R1).
Este artículo describe lo que los fabricantes de API deberían preparar ahora para alinear las prácticas de cualificación y validación con las próximas expectativas del Anexo 15.
De guía a ancla de cumplimiento
Para los fabricantes de API, el impacto es doble. Los reguladores esperarán un enfoque más estructurado y documentado para la cualificación y la validación, y lo verificarán durante las inspecciones de las instalaciones de API por parte de las inspectorías de la UE y PIC/S.
Temas como las Especificaciones de Requisitos de Usuario (URS), FAT/SAT, las etapas completas de cualificación (DQ/IQ/OQ/PQ), la validación de procesos (incluida la recuperación de disolventes), la verificación del transporte y la revisión periódica se convertirán en anclas de cumplimiento explícitas en lugar de buenas prácticas opcionales. Esto también implica un control más estricto sobre el trabajo de validación subcontratado y unas investigaciones más claras y basadas en datos cuando no se cumplan los criterios de aceptación.
Preparando un ciclo de vida de validación basado en el riesgo
QbD Group apoya a los fabricantes de API en la traducción de estas expectativas cambiantes del Anexo 15 en una hoja de ruta de validación pragmática y basada en el ciclo de vida, en lugar de una carrera de último minuto para el cumplimiento.
Basándose en la experiencia en el Anexo 15 y la validación basada en el riesgo, QbD realiza evaluaciones de brechas estructuradas contra el texto cambiante del Anexo 15 y la Parte II, identificando dónde las prácticas actuales de cualificación, validación y control de cambios se quedan cortas. Utilizando herramientas de QRM alineadas con ICH Q9(R1), QbD apoya el rediseño de los planes maestros de validación, las estrategias de validación de procesos (incluida la verificación continua de procesos o los modelos híbridos) y la supervisión de la validación de proveedores o terceros.
Los consultores también ayudan a definir o refinar las URS, FAT/SAT y las estrategias de cualificación del ciclo de vida para equipos y sistemas críticos para la calidad de las API, incorporando la revisión de riesgos y la recualificación periódica dentro del Sistema de Calidad Farmacéutica.
Construyendo una historia de validación lista para la inspección
QbD también capacita a los fabricantes de API para construir una historia de validación lista para la inspección: cómo los datos de desarrollo, las evaluaciones de riesgos, los protocolos de validación, las investigaciones de desviaciones y los estudios de transporte demuestran colectivamente el control de los atributos críticos de calidad y la prevención de impurezas inesperadas como las nitrosaminas.
Actuar ahora, durante la fase del concepto y del borrador de la guía, permite a las empresas de API distribuir la carga de trabajo, probar enfoques actualizados en procesos seleccionados y entrar en la fase final de implementación del Anexo 15 con un marco de validación maduro y defendible, en lugar de reaccionar a acciones correctivas después de las inspecciones.
¿Preparando tus sistemas de validación de API para la revisión del Anexo 15?
QbD Group ayuda a los fabricantes de API a evaluar las brechas, rediseñar las estrategias de validación del ciclo de vida y construir marcos de cualificación listos para la inspección alineados con el Anexo 15 e ICH Q9(R1).
Sobre el autor
Division Head Qualification/Validation
Jo Doucet is an expert in qualification and validation with over 20 years of experience in the pharmaceutical industry. He leads the Qualification/Validation division at QbD Group, supporting teams and clients in GxP compliance projects across manufacturing, IT, QC, and medical devices.
QbD Group
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