El objetivo de la monitorización continua es demostrar que el proceso de limpieza definido durante la validación sigue siendo eficaz.
Para monitorizar los procesos de limpieza se llevarán a cabo dos estrategias, la verificación periódica de los procesos de limpieza y la monitorización de dichos procesos.
La verificación periódica de los procesos de limpieza se realiza:
- Por proceso de limpieza
- Un ciclo de control similar a la validación inicial
- Puntos de muestreo basados en la validación inicial
La monitorización anual de los procesos de limpieza implica:
- Realizar un Análisis de Riesgos: plan anual
- Muestreo tipo ciego
- Informe anual y evaluación de tendencias
Con ello se consigue que:
- La probabilidad de que se produzca una limpieza inadecuada es baja, lo que reduce el riesgo
- Se aumenta la detección de limpiezas inadecuadas, bajando también el riesgo
| ### Análisis de riesgos<br>- Evaluar la criticidad de las limpiezas inadecuadas en los procesos de fabricación<br>- En base a la evaluación, seleccionar los puntos de muestreo más críticos y equipos que se deben incluir en la monitorización anual (se debe tener en cuenta que las limpiezas manuales deben tener un mayor control debido a la baja reproducibilidad por la intervención del personal en el proceso)<br>- Establecer el plan anual de monitorización | ### Selección de equipos / áreas a monitorizar<br>- Evaluar las variables del proceso:<br> - Etapa de fabricación del producto<br> - Superficie total de contacto<br> - Equipo multiproducto: “ peor caso”<br> - Resultados de la validación de limpieza o verificación periódica<br> - Tipo de materiales / diseño<br>- Realizar una justificación / racional de selección<br>- Incluir los seleccionados en el plan anual |
| ### Selección de puntos de muestreo<br>- Evaluar las variables de cada equipo:<br> - Puntos OOS o con valores cercanos al límite en validaciones anteriores<br> - Piezas / equipos con mayor dificultad de acceso en la limpieza<br> - Piezas en contacto con el producto<br> - Piezas lavadas manualmente<br>- Realizar una justificación / racional de selección<br>- Determinar el tipo de residuo a muestrear / analizar<br>- Incluir los seleccionados en el plan anual | ### Informe anual<br>En el se evalúa el impacto de los resultados obtenidos en el estado de control de los procesos:<br>- Evaluación de tendencias<br>- Puntos no muestreados incluidos en el plan anual<br>- Considerar validaciones en curso para poder incluirlas en el informe<br>- Determinar las alarmas del procesos y límites de aceptación: “peor caso” de contaminantes y contaminados descritos en la última actividad de validación<br>- Revisión / evaluación de controles de cambios<br>- Evaluación de desviaciones |
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Revalidación
La revalidación se realizará cuando se introduzca algún cambio significativo en el proceso de limpieza, como, por ejemplo:
- Cada vez que se utilice un nuevo principio activo por primera vez, se debe introducir en la matriz de peor caso y calcular si el riesgo resultante es mayor que el producto validado, si ocurre así, se convertirá en el peor caso y se deberá volver a validar el proceso de limpieza. Si, por el contrario, el riesgo calculado es igual o menor, el principio activo queda incluido en el plan de validación y no se requerirá la revalidación del proceso.
- Cambio en el método de limpieza: automatizar, mecanizar, etc.
- Cambio del detergente utilizado si no es posible comparar la efectividad con el producto anterior
- Cambio significativo en los equipos(tanto los de fabricación como si en la limpieza se aplica algún equipo, como por ejemplo una lavadora)
En el caso de que haya que revalidar, se valorará si es necesario repetir el periodo de validez de la limpieza (CHT) y si es necesario repetir todos los parámetros que han cambiado. La revalidación se tendrá que documentar igual que si fuera una validación.
Documentos en una validación de limpieza
Protocolo de validación
El protocolo de validación es un documento que indica cómo se llevará acabo la validación. Debe estar aprobado antes de comenzar la validación. El protocolo debe incluir, por lo menos:
- Objetivo de la validación
- Responsabilidades
- Procedimiento:
- Descripción del proceso de limpieza
- Descripción del equipo
- Proceso de muestreo
- Descripción del residuo seleccionado
- Método analítico seleccionado
- Números de ciclos de limpieza a realizar
- Productos cubiertos por la validación
- Criterios de aceptación
Informe de validación
El informe de validación resume los resultados obtenido en los ciclos de validación y se incluye también las conclusiones obtenidas tras la realización de los ciclos de validación. Se describirán los problemas encontrados, las desviaciones de las pruebas, …
Los datos recogidos deberán cumplir con las Buenas Prácticas de Documentación y Data Integrity.
Los resultados son evaluados, analizados y comparados con los criterios de aceptación definidos en el protocolo.
Plan Maestro de Validación de Limpieza
El Plan Maestro de Validaciones es el documento que especifica la información referente a las actividades de validación donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a realizar. Es el documento clave para todo el proceso de validación. Será un documento resumido, breve, conciso y claro.
Deberá contener:
- Política de validación
- Responsabilidades
- Estructura organizativa de las actividades de validación
- Resumen de instalaciones, sistemas, equipos y procesos a validar
- Formato de la documentación: formato a utilizar en protocolos e informes
- Planificación y calendario
- Control de cambios
- Referencia a los documentos existentes
Es un documento que debe consensuarse y ser comprendido por todas las personas implicadas, ya que en cada etapa del proyecto puede tener una persona responsable diferente.
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